高原紅細(xì)胞增多癥是最常見(jiàn)的慢性高原病之一,是我國(guó)青藏高原地區(qū)突出的公共健康問(wèn)題,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)高原紅細(xì)胞增多癥尚缺乏公認(rèn)有效的治療方法。藏醫(yī)藥治療高原紅細(xì)胞增多癥有悠久的歷史和良好的療效,但目前尚無(wú)相應(yīng)的藏醫(yī)診療專家共識(shí)。
為解決藏醫(yī)診療高原紅細(xì)胞增多癥缺乏標(biāo)準(zhǔn)化方案、難以推廣應(yīng)用的問(wèn)題,知名藏醫(yī)專家、中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院原院長(zhǎng)、國(guó)務(wù)院政府特殊津貼獲得者仲格嘉主任醫(yī)師在國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”重點(diǎn)專項(xiàng)的資助下,帶領(lǐng)北京藏醫(yī)院科研團(tuán)隊(duì),牽頭來(lái)自西藏、青海、四川、甘肅9家主要藏醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu),以及北京、廣州3家三甲中醫(yī)和綜合醫(yī)院的22名專家,組建以藏醫(yī)專家為主,同時(shí)有熟悉高原病和心腦血管疾病診療的中西醫(yī)專家和循證醫(yī)學(xué)專家參與的團(tuán)隊(duì),匯集專家智慧,形成《高原紅細(xì)胞增多癥藏族醫(yī)診療專家共識(shí)》。共識(shí)全文已被我國(guó)中醫(yī)藥權(quán)威期刊《中國(guó)中藥雜志》(中醫(yī)藥中文科技期刊分級(jí)目錄T1級(jí)期刊、北大核心期刊)錄用,并于2024年5月7日在該刊網(wǎng)絡(luò)版首發(fā)。
正文
高原紅細(xì)胞增多癥(high altitude polycythemia,HAPC)是由于高原低氧引起的紅細(xì)胞過(guò)度代償性增生的一種慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS),通常發(fā)生于長(zhǎng)期生活在海拔2500m以上地區(qū)的居民,主要特征為紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白濃度異常升高。我國(guó)青藏高原是世界上平均海拔最高、居住人口最多的地區(qū),也是高原紅細(xì)胞增多癥患病率最高的地區(qū)。基于我國(guó)人群的流行病學(xué)研究表明,本病的發(fā)病與海拔、性別、是否世居、高原暴露時(shí)間等有密切關(guān)系。患病率隨海拔升高而增高,西藏拉薩(海拔3680m)和阿里地區(qū)(海拔4400m)世居藏族人口的患病率分別為1.9%和5.2%。男性患病率顯著高于女性。移居者發(fā)病率明顯高于世居者,例如從內(nèi)地移居至西藏山南(海拔3650m)的15~45歲人群中,患病率高達(dá)25.8%。移居者在高原暴露時(shí)間越長(zhǎng),高原紅細(xì)胞增多癥患病率越高。本病對(duì)患者健康造成嚴(yán)重影響,導(dǎo)致頭痛、疲勞、頭暈和睡眠障礙等各種癥狀,甚至引發(fā)血栓、心力衰竭、腎損傷等繼發(fā)性身體損傷,成為我國(guó)高原地區(qū)突出的公共健康問(wèn)題。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)高原紅細(xì)胞增多癥尚缺乏公認(rèn)有效的治療方法。
藏族醫(yī)學(xué)(以下簡(jiǎn)稱“藏醫(yī)學(xué)”)作為發(fā)祥于我國(guó)青藏高原的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),數(shù)千年來(lái)為保障高原各族人民的生命健康和繁衍生息作出了卓越貢獻(xiàn)。目前,藏族醫(yī)(以下簡(jiǎn)稱“藏醫(yī)”)在對(duì)包括高原紅細(xì)胞增多癥在內(nèi)的各種急慢性高原病防治中應(yīng)用廣泛,具有一定的臨床優(yōu)勢(shì)。在“十四五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究”專項(xiàng)支持下,中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院成立高原紅細(xì)胞增多癥藏醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)起草小組。基于循證醫(yī)學(xué)原則,參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)藥臨床實(shí)踐指南專家共識(shí)形成的技術(shù)規(guī)范》關(guān)于專家共識(shí)的制定流程與方法,組織國(guó)內(nèi)藏醫(yī)、中西醫(yī)臨床和循證醫(yī)學(xué)專家,在文獻(xiàn)回顧分析的基礎(chǔ)上參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)共識(shí)、指南和臨床研究結(jié)果,并結(jié)合臨床實(shí)際,經(jīng)專家反復(fù)討論和征求意見(jiàn),制訂本共識(shí)。共識(shí)主要包括疾病診斷、病因病機(jī)、辨證分型、臨床治療、療效評(píng)價(jià)、預(yù)防調(diào)護(hù)等內(nèi)容,旨在為廣大藏醫(yī)和中西醫(yī)提供高原紅細(xì)胞增多癥的藏醫(yī)診斷、治療和預(yù)防指導(dǎo)。
1.共識(shí)制定方法
1.1確定臨床問(wèn)題
成立共識(shí)意見(jiàn)起草小組,指定共識(shí)執(zhí)筆人,確定參與討論的藏醫(yī)和循證醫(yī)學(xué)專家名單。圍繞主題和藏醫(yī)臨床實(shí)際,經(jīng)過(guò)討論確定5項(xiàng)主要臨床主題:高原紅細(xì)胞增多癥的藏醫(yī)病名、辨證分型、臨床治療、療效評(píng)價(jià)、預(yù)防調(diào)護(hù),共22個(gè)條目。
1.2文獻(xiàn)檢索與專家論證
針對(duì)上述臨床問(wèn)題,首先進(jìn)行全面的文獻(xiàn)檢索,通過(guò)檢索PubMed、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方(Wanfang)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(SinoMed),檢索時(shí)間自建庫(kù)至2023年11月。檢索詞包括(高原紅細(xì)胞增多癥or多血癥or慢性高原病)+(藏醫(yī)or藏藥)。根據(jù)各數(shù)據(jù)庫(kù)特點(diǎn)進(jìn)行主題詞或自由詞檢索。手工檢索近10年來(lái)出版的《中國(guó)藏學(xué)(藏文版)》《中國(guó)藏醫(yī)藥》《藏醫(yī)藥教育與研究》3本藏文雜志。納入高原紅細(xì)胞增多癥的藏醫(yī)臨床研究文獻(xiàn)(文獻(xiàn)類(lèi)型限定為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、病例系列研究),進(jìn)行證據(jù)評(píng)價(jià)。共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)102篇,在排除重復(fù)及不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后,最終納入9篇。
確定臨床問(wèn)題形成初稿后,采用1輪共識(shí)形成會(huì)議法(consensus development conference,CDC)和2輪德?tīng)柗品ǎ―elphi method),提請(qǐng)藏醫(yī)、中西醫(yī)和循證醫(yī)學(xué)專家論證。通過(guò)共識(shí)形成會(huì)議法和第1輪德?tīng)柗品ǎ瑢?duì)22個(gè)條目進(jìn)行共識(shí),選項(xiàng)包括同意、不同意和不確定。以專家同意比例≥75%定義為達(dá)成共識(shí),低于75%的條目則根據(jù)專家意見(jiàn)進(jìn)行刪除,或修改后提交第2輪德?tīng)柗品ā5?輪德?tīng)柗品ㄓ蓪<覍?duì)達(dá)成共識(shí)的干預(yù)措施進(jìn)行推薦級(jí)別的評(píng)價(jià)。參與德?tīng)柗品ㄕ撟C的專家共20名,包括藏醫(yī)18名,中醫(yī)、西醫(yī)各1名。所有專家均有在涉藏地區(qū)或藏醫(yī)機(jī)構(gòu)的臨床工作經(jīng)驗(yàn),熟悉慢性高原病或心腦血管疾病的診療,從事本專業(yè)平均年限25.0年(15~34年),副高和正高職稱者各占50%。藏醫(yī)專家來(lái)自西藏、青海、四川、甘肅等地各主要藏醫(yī)臨床機(jī)構(gòu)或高校。
1.3證據(jù)評(píng)價(jià)與推薦
采用國(guó)際公認(rèn)的證據(jù)推薦等級(jí)的評(píng)估、制定與評(píng)價(jià)(Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation,GRADE)系統(tǒng)進(jìn)行臨床研究證據(jù)的評(píng)價(jià)。證據(jù)等級(jí)分為高、中、低、極低4個(gè)等級(jí)。對(duì)于臨床研究證據(jù)缺失的臨床問(wèn)題,則通過(guò)專家投票達(dá)成共識(shí)推薦相關(guān)干預(yù)措施,提出推薦級(jí)別,不進(jìn)行證據(jù)等級(jí)的評(píng)價(jià)。將干預(yù)措施的證據(jù)結(jié)果(有效性、安全性)和等級(jí)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、可及性的信息,作為附件供專家在作出推薦級(jí)別時(shí)參考。干預(yù)措施的推薦級(jí)別包括強(qiáng)推薦、弱推薦、不明確、不推薦和強(qiáng)不推薦5個(gè)級(jí)別,分別計(jì)5、4、3、2、1分。匯總德?tīng)柗品ㄕ{(diào)查結(jié)果取平均值,初步確定推薦級(jí)別,并咨詢未參加調(diào)查的藏醫(yī)和循證醫(yī)學(xué)專家的意見(jiàn),最終形成推薦意見(jiàn)。
2.疾病診斷
2.1西醫(yī)診斷
根據(jù)2004年第六屆國(guó)際高原醫(yī)學(xué)大會(huì)制定的慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)診斷標(biāo)準(zhǔn),海拔2500m以上的世居者或移居者均可發(fā)病。血液學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為紅細(xì)胞、血紅蛋白升高(女性血紅蛋白≥19g/dL,男性血紅蛋白≥21g/dL)。癥狀診斷包括頭痛、頭暈、記憶力減退、疲乏、氣促或心悸、睡眠障礙、耳鳴、食欲減退、紫紺,以及女性月經(jīng)不調(diào)、男性陽(yáng)痿、性欲減退等。
診斷應(yīng)排除慢性肺部疾病(肺氣腫、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、囊性纖維化、癌癥等)或其他加重低氧血癥的潛在慢性疾病,繼發(fā)于低氧血癥導(dǎo)致的繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥,以及生活在海拔2500m以下的人。
2.2藏醫(yī)病名
高原紅細(xì)胞增多癥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名,傳統(tǒng)藏醫(yī)文獻(xiàn)中并無(wú)相應(yīng)病名記載。根據(jù)本病的病因、癥狀和血象特征,目前藏醫(yī)臨床和學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為高原紅細(xì)胞增多癥屬于藏醫(yī)“查培病”(????????????)的范疇。“查”(???)意為血,“培”(????)意為增盛、過(guò)多,故“查培病”可直譯為“多血癥”。為突出高原紅細(xì)胞增多癥的特異性,區(qū)別于“查培病”的其他類(lèi)型(其他原因所致的紅細(xì)胞增多癥),也有專家建議在“查培”前加前綴詞“高原”,命名為“高原查培病”(????????????????????)。共識(shí)推薦采用“高原查培病”(????????????????????)作為高原紅細(xì)胞增多癥的藏醫(yī)病名。
3.病因病機(jī)
導(dǎo)致高原紅細(xì)胞增多癥發(fā)病的根本原因是缺氧,但其病理生理變化的機(jī)制目前尚不明確。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),低氧誘導(dǎo)因子、炎癥細(xì)胞因子、紅細(xì)胞生成素、遺傳因素等在本病的發(fā)生和發(fā)展中可能起重要作用。
藏醫(yī)認(rèn)為,高原紅細(xì)胞增多癥的發(fā)生是由于長(zhǎng)期暴露于高原缺氧、低氣壓、寒冷等環(huán)境,這種以氣候環(huán)境為主的外緣侵入人體,引起體內(nèi)“三胃火”功能紊亂,代謝能力下降,即“能碎”培根不具備磨碎和腐化食物之功能,“能消”赤巴失去消化和分解食物之作用,造成“伴火”隆將未分解的食物精華和糟粕運(yùn)化至肝臟,經(jīng)肝臟由功能失調(diào)的“變色”赤巴將未分解的食物精華和糟粕轉(zhuǎn)化為人體病血,導(dǎo)致運(yùn)行于脈中的病血增多偏盛,失去平衡,從而形成“查培病”。
“血盛”是本病的核心病機(jī)和主要病理特征,臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、胸痛、心悸、口舌干燥、疲乏、失眠、氣喘、嘴唇、牙齦、指甲及臉頰發(fā)紺等。病程日久,壞血與糟粕可侵入全身各組織器官,進(jìn)而造成全身性的嚴(yán)重疾病,如藏醫(yī)的薩頓病(腦卒中)、培根木布病(主要指消化系統(tǒng)多種內(nèi)科疾病的統(tǒng)稱)等。
4.辨證分型
藏醫(yī)認(rèn)為,隆、赤巴和培根是構(gòu)成人體的3種基本因素(簡(jiǎn)稱“三因”),三因的平衡與偏盛或偏衰決定人體健康與否,三因失衡是發(fā)病的根源,因此各種疾病一般均可分為隆型、赤巴型和培根型3種證型。本病在西醫(yī)診斷的基礎(chǔ)上,藏醫(yī)根據(jù)望、觸、問(wèn)三診所得資料進(jìn)行隆、赤巴和培根的辨證分型。其癥狀體征既具有“查培病”的共性特征,也表現(xiàn)出一定的個(gè)體差異和側(cè)重。患者的癥狀體征表現(xiàn)和側(cè)重不同,可作為藏醫(yī)辨證分型的依據(jù)。
本病隆、赤巴、培根3型的共性特征如下。①望診:嘴唇、牙齦、指甲和臉頰有不同程度的發(fā)紺,舌質(zhì)、膚色暗紅,眼結(jié)膜充血,可伴有嘔吐物、痰液、尿液、大便等的顏色偏紅;②觸診:脈搏一般粗而有力,形成滾脈,與孕婦之脈相似,但比其搏動(dòng)緩慢,有體質(zhì)較差者脈搏細(xì)而弱;③問(wèn)診:具有頭痛、頭暈、胸痛、心悸、氣短、氣喘、口舌干燥、疲乏、失眠、上半身脹痛、四肢發(fā)軟等符合“查培病”病理表現(xiàn)的若干癥狀。
4.1隆型
在“查培病”共性特征基礎(chǔ)上,患者主訴以頭暈、耳鳴、失眠多夢(mèng)、心悸、氣短、無(wú)力、打哈欠為主,或以上癥狀較為突出者。望診可見(jiàn)舌紅而干,目光呆滯,尿液呈青色無(wú)味。觸診可見(jiàn)皮膚粗糙,囟門(mén)、大椎等穴位有按壓痛。主證為心悸和耳鳴。
4.2赤巴型
在“查培病”共性特征基礎(chǔ)上,患者主訴或癥狀表現(xiàn)以口苦、怕熱、多汗、大小便酸臭、肌肉關(guān)節(jié)疼痛為主,或該癥狀較為突出。望診可見(jiàn)口唇、舌、臉頰、指甲發(fā)紫,面部毛細(xì)血管擴(kuò)張呈紫紅色條紋;尿液偏黃或偏紅,有味,泡沫細(xì)而易散。可合并慢性肝病。主證為頭痛和口苦。
4.3培根型
在“查培病”共性特征基礎(chǔ)上,患者主訴或癥狀表現(xiàn)以食欲不振、身體沉重、乏力、疲憊懶動(dòng)、呼吸困難、嗜睡為主,或以上癥狀較為突出者。望診可見(jiàn)舌苔白而厚,尿液呈無(wú)色、無(wú)味。主證為身體沉重和疲憊懶動(dòng)。
符合主證所有癥狀,以及次癥2項(xiàng)及以上癥狀則為相應(yīng)的證型。如同時(shí)滿足2種及以上藏醫(yī)證型的所有主證,則以癥狀最重者所屬證型為準(zhǔn)。
5.臨床治療
5.1治療原則與目標(biāo)
治療原則:本病由高寒缺氧外緣入侵,三胃火功能紊亂,精華和糟粕不分,病血偏盛所致。因此,如果患者一直居住于高原,在高寒缺氧的外緣難以避免的情況下,藏醫(yī)對(duì)本病的基本治療原則是調(diào)節(jié)三胃火功能,分清精華與糟粕,收斂和清除壞血,促進(jìn)偏盛的血恢復(fù)正常狀態(tài)(類(lèi)似于中醫(yī)的健脾益氣,活血化瘀),以達(dá)到治療目的。臨床采用飲食、起居、藥物、外治療法進(jìn)行治療。
治療目標(biāo):藏醫(yī)治療本病的臨床定位,近期目標(biāo)是緩解或消除患者的各種不適癥狀,改善多血癥體征,提高生存質(zhì)量;中長(zhǎng)期目標(biāo)是減少缺氧對(duì)心、腦、肝、腎等重要器官損害,降低相關(guān)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
5.2藥物治療
5.2.1分型用藥
針對(duì)藏醫(yī)分型治療高原紅細(xì)胞增多癥的臨床問(wèn)題,未檢索到相關(guān)研究證據(jù),本建議來(lái)源于專家經(jīng)驗(yàn),并通過(guò)專家共識(shí)予以推薦。①隆型:早晨采用石榴健胃散(又稱安置精華散);中午采用二十五味余甘子丸;晚上采用二十味沉香丸;②赤巴型:早晨采用石榴健胃散;中午采用二十五味余甘子丸;晚上采用:七味鐵屑丸;③培根型:早晨采用石榴健胃散;中午采用二十五味余甘子丸;晚上采用能安均寧散。以上各藥物用量均為每日1.5g,療程3個(gè)月。
根據(jù)時(shí)辰組合用藥是藏醫(yī)臨床用藥的獨(dú)特方式。藏醫(yī)根據(jù)構(gòu)成人體的3種基本物質(zhì)(隆、赤巴、培根)的蓄、發(fā)、息理論和患者個(gè)體差異,以及合并癥,主張患者于每天不同時(shí)辰服用不同功效的藥物,以達(dá)到治療疾病的作用。《四部醫(yī)典》指出,早晨和晚上宜調(diào)節(jié)隆,中午和午夜宜調(diào)節(jié)赤巴,上午和傍晚宜調(diào)節(jié)培根。因此,在以上3型的用藥中,石榴健胃散和二十五味余甘子丸為共用藥物,針對(duì)本病的共同核心病機(jī)。石榴健胃散用于提升胃火,使精華和糟粕各安其位。二十五味余甘子丸收斂和清除壞血,抑制血偏盛。二十味沉香丸、七味鐵屑丸、能安均寧散分別是調(diào)節(jié)隆、赤巴和培根的要藥,對(duì)應(yīng)治療本病的隆型、赤巴型和培根型(證據(jù)等級(jí)為無(wú),推薦等級(jí)為弱推薦)。
5.2.2單方單藥
文獻(xiàn)檢索最終納入6篇藏族藥(以下簡(jiǎn)稱“藏藥”)治療高原紅細(xì)胞增多癥的臨床研究,包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)2篇、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)3篇、病例系列研究1篇,涉及的藏藥制劑有紅景天、十六味杜鵑丸、三果湯加味方、多血康膠囊4種。研究證據(jù)顯示,各方藥對(duì)降低高原紅細(xì)胞增多癥患者的紅細(xì)胞、血紅蛋白水平均有效;紅景天有助于改善指甲發(fā)紺體征,降低高原紅細(xì)胞增多癥合并腎損傷的尿蛋白;十六味杜鵑丸與放血療法合用,有助于改善癥狀、體征和紅細(xì)胞;三果湯為藏醫(yī)經(jīng)典方劑,聯(lián)用紅景天可改善癥狀;多血康膠囊為著名藏醫(yī)措如·次朗的臨床經(jīng)驗(yàn)方,對(duì)改善癥狀、心率、血氧飽和度、腦血流和紅細(xì)胞有效。具體信息見(jiàn)表1。
表1藏族藥治療高原紅細(xì)胞增多癥的基本信息
Table 1 Basic information in treatment of high altitude polycythemia with Tibetan medicine
5.3外治療法
放血療法是藏醫(yī)治療高原紅細(xì)胞增多癥的常用療法,4篇文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)其在改善癥狀、體征和血液學(xué)指標(biāo)方面具有良好效果。本法適用于口服藏藥保守治療乏效的赤巴型患者。放血療法操作流程如下:①患者放血前3天服用三果湯(訶子、毛訶子、余甘子各15g),每天服用1次,每次服用50 mL;②連續(xù)服用3d三果湯后,行放血治療,放血部位為頭部“賽頓”“吾頓”“如同”處,每處放血至血液顏色鮮紅為止,放血量100~200 mL。每位患者放血2次,2次間隔10~15 d。放血療法應(yīng)嚴(yán)格遵循操作規(guī)范,避免不良事件的發(fā)生。凝血功能較差的患者禁用放血療法;糖尿病患者慎用放血療法(證據(jù)等級(jí)為極低級(jí),推薦等級(jí)為弱推薦,有條件推薦使用)。
6.結(jié)局評(píng)價(jià)
根據(jù)藏醫(yī)藥治療本病的臨床定位和具體療法,選擇相應(yīng)的結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo),用于臨床實(shí)踐和科研中對(duì)有效性和安全性的評(píng)估。
6.1有效性
6.1.1癥狀改善指標(biāo)
主要指標(biāo)為青海慢性高原病癥狀記分標(biāo)準(zhǔn),由2004年第六次國(guó)際高原醫(yī)學(xué)會(huì)議通過(guò),是全球公認(rèn)的慢性高原病診斷和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),評(píng)價(jià)方法見(jiàn)表2。
表2慢性高原病青海癥狀記分標(biāo)準(zhǔn)
Table 2 Standard of Qinghai chronic mountain sickness score
次要指標(biāo)為藏醫(yī)證候評(píng)分。推薦采用西藏自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局2022年《藏藥治療查培病(高原紅細(xì)胞增多癥)臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》的藏醫(yī)癥狀積分量表。該量表體現(xiàn)了藏醫(yī)特色,同時(shí)也可供中西醫(yī)臨床研究的癥狀療效評(píng)價(jià)應(yīng)用,可作為青海慢性高原病癥狀記分標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充,評(píng)價(jià)方法見(jiàn)表3。
表3高原紅細(xì)胞增多癥藏醫(yī)癥狀積分量表
Table 3 Tibetan medicine symptom score scale for high altitude polycythemia
6.1.2血液學(xué)指標(biāo)
紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比積(HCT)。
6.1.3終點(diǎn)結(jié)局指標(biāo)
根據(jù)研究目的、設(shè)計(jì)類(lèi)型和隨訪周期,可酌情選擇與本病預(yù)后關(guān)系密切的終點(diǎn)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行中、長(zhǎng)期療效評(píng)價(jià)。例如,評(píng)價(jià)藏醫(yī)藥干預(yù)措施對(duì)本病療效的大樣本、長(zhǎng)周期真實(shí)世界臨床干預(yù)研究、隊(duì)列研究等,可觀察隨訪周期內(nèi)的心血管事件、高原心臟病、肺動(dòng)脈高壓、腎損傷等的發(fā)生率。
6.2安全性
藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)記錄受試者的一般狀況,生命體征(體溫、脈搏、呼吸、血壓),尿、便常規(guī),肝、腎功能和心電圖等安全性指標(biāo)。含礦物藥的藥物如長(zhǎng)期使用,應(yīng)對(duì)處方進(jìn)行分析,針對(duì)潛在的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行跟蹤觀察。放血療法臨床試驗(yàn)應(yīng)報(bào)告術(shù)中和術(shù)后不良事件的發(fā)生情況,如血不外出、病血不出、出血不止、刀口腫脹、術(shù)后昏厥、術(shù)后感染等。
7.預(yù)防調(diào)護(hù)
7.1飲食
高原紅細(xì)胞增多癥的飲食預(yù)防和治療應(yīng)禁忌辛酸、油脂肥厚、陳舊變質(zhì)食物,禁忌過(guò)度飲用烈酒、濃茶;戒煙;適當(dāng)進(jìn)食蔬菜、水果等易消化食物;可飲用芫根、紅景天、沙棘等飲料。飲食結(jié)構(gòu)需均衡,主食、高蛋白食物(雞蛋、肉、奶制品類(lèi))、蔬菜、水果、豆制品類(lèi)等均應(yīng)保持合理的攝入比例,以降低本病的發(fā)生率。一項(xiàng)病例對(duì)照研究表明,單一膳食結(jié)構(gòu)飲食,如偏高蛋白、偏素食、偏零食(即主食、肉類(lèi)或蔬菜攝入少)的人群,發(fā)生高原紅細(xì)胞增多癥的風(fēng)險(xiǎn)分別是正常飲食人群的1.5、2.1和2.8倍。
7.2起居
高原紅細(xì)胞增多癥的起居預(yù)防和治療應(yīng)禁忌劇烈運(yùn)動(dòng)和過(guò)度勞累,居處應(yīng)避免悶熱潮濕,情緒保持樂(lè)觀,減少發(fā)怒,選擇適量、輕到中等運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng),如瑜伽、散步、快走等,以不出汗為宜。合理休息,保證睡眠。病情較重的患者應(yīng)脫離缺氧環(huán)境,轉(zhuǎn)至較低海拔或平原地區(qū)生活。
8.共識(shí)局限性
共識(shí)在充分檢索中、英文數(shù)據(jù)庫(kù)和部分藏醫(yī)學(xué)術(shù)期刊,全面梳理和評(píng)價(jià)現(xiàn)有臨床研究證據(jù)的基礎(chǔ)上編制,但由于傳統(tǒng)藏醫(yī)對(duì)本病缺乏認(rèn)識(shí),現(xiàn)代臨床研究數(shù)量極少,方法學(xué)質(zhì)量普遍較低,導(dǎo)致研究結(jié)果的證據(jù)評(píng)價(jià)為低級(jí)或極低級(jí),影響推薦強(qiáng)度。共識(shí)旨在推動(dòng)國(guó)內(nèi)藏醫(yī)與中西醫(yī)對(duì)本病防治實(shí)踐和研究的共同關(guān)注,故在制定辨證分型、干預(yù)措施等的推薦時(shí),主要考慮可操作性、可及性以及臨床研究的證據(jù)現(xiàn)狀,可能難以全面覆蓋藏醫(yī)界對(duì)本病診療的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐。
9.更新計(jì)劃
本共識(shí)為階段性的專家意見(jiàn),未來(lái)計(jì)劃根據(jù)國(guó)內(nèi)外本領(lǐng)域的臨床研究,尤其是藏醫(yī)臨床實(shí)踐,推動(dòng)藏醫(yī)藥防治高原紅細(xì)胞增多癥臨床研究的開(kāi)展,并及時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià),為本共識(shí)的完善提供更高級(jí)別的證據(jù)支持。具體更新時(shí)間取決于共識(shí)發(fā)布后新的、足夠多的相關(guān)證據(jù)的出現(xiàn)時(shí)間。
[利益聲明]參與共識(shí)制定的所有成員在研究啟動(dòng)前均聲明,無(wú)與本共識(shí)主題相關(guān)的任何商業(yè)的、專業(yè)的或其他方面的利益,以及所有可能被本共識(shí)成果影響的利益。
共識(shí)負(fù)責(zé)人:仲格嘉(中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院)。
共識(shí)執(zhí)筆人:羅輝(中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院、中國(guó)藏學(xué)研究中心藏醫(yī)藥研究所)、仲格嘉(中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院)。
參與共識(shí)和評(píng)審的專家(按姓氏筆畫(huà)排序):才讓南加(西藏藏醫(yī)藥大學(xué))、王媛(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院)、公保才旦(青海省藏醫(yī)院)、葉紅(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院)、白瑪羅布(西藏藏醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)、尕藏久美(甘肅省甘南州藏醫(yī)醫(yī)院)、尕藏校郎(甘肅省甘南州藏醫(yī)醫(yī)院)、吉先才讓(青海省藏醫(yī)院)、達(dá)瓦次仁(西藏自治區(qū)藏醫(yī)院)、多吉才旦(青海省藏醫(yī)院)、多杰仁青(西藏藏醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)、次仁達(dá)瓦(西藏自治區(qū)林周縣人民醫(yī)院)、江吉村(四川省甘孜藏族自治州藏醫(yī)院)、李秀尤(青海省藏醫(yī)院)、角加(中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院)、卓科(四川省若爾蓋縣第二藏醫(yī)院)、澤里翁修(西藏自治區(qū)藏醫(yī)院)、索南卓瑪(青海省藏醫(yī)院)、郭新峰(廣東省中醫(yī)院)、桑吉才讓(青海省藏醫(yī)院)、曹克剛(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院)、普化才讓(青海省藏醫(yī)院)。
共識(shí)工作組秘書(shū):齊曉輝(中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院)、胡賢達(dá)(中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院)、切尼項(xiàng)毛(中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院)、鬧華才讓(中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院)、李宏紅(中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院)、韓亞南(中國(guó)藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院)。
參考文獻(xiàn)略。
(來(lái)源:中國(guó)中藥雜志網(wǎng)絡(luò)版首發(fā))
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